临床方案修订对临床结果和费用的影响

的测试拟议是保证的测试急于有序着手的从前提，其一经制订并首肯就可不严谨可执行。在实质的的测试着手更进一步中会，有时对的测试拟议确有充分同步进行增补。但是，如果增补欠缺果断的话，就可能影响到试验结果、试验间隔和试验资金。

近来，对于药学一些公司和CRO一些公司而言，因的测试拟议的增补而加剧的著手外的提前、中会断和花掉都是很大的同样。尽管拥有严谨和系统地的内外审查和首肯时序，大多数完稿的拟议还是不会增补多次，特别是III期研究成果。

加拿大塔夫茨药物开发设计研究成果中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型药学一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的世界各地的测试拟议，并对相合可不的984次拟议增补同步进行系统地研究，以认识到如何管理和缩减著手外的大量花掉，以及对已完稿拟议做重大改变而加剧的研究成果提前情况。具体见表1。

研究成果只系统地研究了多方面的、世界各地性的拟议增补。即在世界各地范围内、经过委员不会或者管理机构首肯后，还需要内外首肯的才能实施的增补。只能限于某个发展中会国家的增补被剔除全都。

参与这项研究成果的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验拟议中会，有57%经历了至少一次的多方面增补，大约每个拟议有2.1次多方面增补，其中会31个拟议增补短时间大约5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约增补短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增补中会，2015年数据为45%被参与的一些公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的增补之外：拟议设计缺陷、叙述从前后不一致以及入组国际标准不十分困难。这类增补在2010年的研究成果拟议中会%-为33%。另外，每3个多方面增补中会就有1个被判别为“完全不避免”，之外生产上的波动和管理机构要求的增补。见表2。

多方面增补大多数引发在入组前期(62%)，其中会23%引发在首名病患第一次病患从前。15%的多方面增补引发在停顿入组后。就增补策动人而言，74%由奥委会方策动，20%是因为管理机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的缘故。

增补使得研究成果时间该线，连续性研究成果持续时间和病患间隔分别大约上升了18%和64%。大约来看，与没有增补拟议的研究成果相合比，引发至少1次多方面增补的研究成果持续时间要长3个月初(580天vs 490天)。

从生产成本来看，增补后的研究成果拟议有时候比未增补从前实质筛选和入组患者数明显上升。另外，多方面增补的实施需要花掉生产成本，II期和III期拟议的1次增补所无关到的反之亦然费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增补既不会对筛选和入组发挥更是进一步的作用，但也不会造成更是长的病患间隔和更是好的费。本研究成果显示，一个典型的增补不会上升65天的研究成果间隔(中会位值)。上升的时间里，46%用于可执行所需要的改变。而总时间表的43%与赢得高管层以及委员不会首肯相合研究成果结果显示，III期研究成果的一项多方面增补的生产成本的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数只能看出反之亦然生产成本，而且因为参与调查的一些公司只年度报告了部分生产成本，这个小数并不零碎。增补拟议加剧的高达的反之亦然生产成本是更改是供可不商合同以及额外付给给委员不会的费。而因此上升的间接生产成本不可否认远高于反之亦然生产成本。据结果显示成功开发设计一个抗病毒的费(反之亦然生产成本加上与临床开发设计的人力和设施相合关的生产成本)，实施一项III期研究成果拟议的多方面增补加剧的间接生产成本的总数比反之亦然生产低成本3-4倍。

拟议增补该线了化学疗法成果持续的时间，最大者的蒙受是提前了零售商上可不用新的治疗法则和那些需要得到这些药品的患者的时间。很多一些公司都已经认识到，可不缩减大量增补拟议的情形引发。

要缩减不充分的拟议增补，要对上游的生产著手和拟议设计更进一步同步进行重要的改进。目从前越发多的一些公司改用预测性的系统地研究，以在早期决策前期竭力缩减拟议修改频率。针对拟议增补着手后续研究成果，之外检验拟议增补可执行对时间影响，对研究成果中会心可执行生产成本颗粒度系统地研究，以及认识到参与研究成果的病患的长处。

当从前的药物开发设计处于更是好的危险性、更是低的生产成本和更是好的投资生存环境中会，缩减避免的拟议增补，可以节省时间和费，意味着资源的平均分配，并推广研究成果更是好效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5