罕见病症：假显性遗传的B型Kufs病症

神经元蜡的集脂褐质溶解病症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其里面Kufs染病（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最难以检验的一类。在近期的Neurology杂志上，意大利学者报道了一个新推断出的CTSF蛋白质凋亡纯无敌的假显性基因型Kufs染病家则有。现与读者共享学习如下。

KD可分为2类：A型以成果性肌阵挛帕金森氏症和思维机能消退为基本特征，CLN6凋亡可加剧时常突变隐性基因型A型KD，DNAJC5蛋白质凋亡可加剧时常突变显性基因型A型KD；B型以青年运动、行为学机能精神状态和痴呆为基本特征，CTSF蛋白质最近被推断出与时常突变隐性基因型B型KD关的（在法裔纽西兰、加拿大和意大利家则有里面推断出）。

起因率资料

家则有情况如布A所示。到时证者为42岁女性（IV-3），展现为23岁起染病的强直-阵挛帕金森氏症，随之注意到大脑性构同音障碍和思维机能消退，在30岁时完全痴呆。在其染病症过程里面，到时证者有短暂注意到的口周青年运动障碍和节段性肌阵挛发作。

到时证者的到时母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个兄长（V-1）（见布A）展现出了相似的针灸表现形式，之外强直阵挛性帕金森氏症（平均起染病比率31.8±21.2岁）和随之注意到的智能消退（40±19.9岁）。另外两名已逝病症（III-6和IV-1）仅根据染病历资料检验受累。

布A：家则有布

在病症III-5、IV-3和V-1里面，来龙去脉侦测出新推断出的凋亡：CTSF蛋白质c.213+1G＞C纯合凋亡；在无病症状家庭成员里面可侦测到该凋亡的杂无敌。对III-5和IV-3的肌肤橡胶母蛋白质透过培养可见该凋亡可瞬时加剧CTSF mRNA纠正1号氨基酸。在这些病症的肌肤有组织活检新种里面可见蛋白质质环绕着寡钕性密封基底，相符NCL的基本特征（布B和C）。

布B和布C：IV-3的肌肤有组织活检新种。星号：空泡；黑色箭头：被单层钢架包被的颗粒的集物质，不太可能为溶酶基底来源；金色箭头：厚的单钢架，大部分平行分布，大部分敛在分布。布C右下角可见寡钕的集颗粒。

在该家则有里面6名成员有KD的神经则有统病症状。家则有布（布A）辨识有2个亲子基因型的值得注意，刚开始提示不太可能是Parry染病或PSEN1关的早发型阿尔茨海默染病，加剧对致染病蛋白质的判断注意到疑惑。经过对病症透过仔细针灸评估和据信询问后，注意到病症家则有是一个近亲婚配家则有，由此判断该家则有实际是一个时常突变隐性基因型Mode家则有，从而寻找到致染病蛋白质为CTSF。

CTSF蛋白质c.213+1G＞C凋亡可加剧1号氨基酸纠正，使得蛋白质编码产物有组织蛋白质酶F蛋白质的N端截短，是原长度的80%；这不太可能加剧该蛋白质机能下调。在HEK293T蛋白质里面过传达N端截短型有组织蛋白质酶F蛋白质（Δ-CtsF）可与溶解基底的集密封基底产生关的。

来龙去脉刚刚透过的研究推断出Δ-CtsF与溶解基底关的蛋白质（如p62/sqstm1）互相冲突；在肌肤活检新种的超微结构里面也可见类似与溶解基底互相冲突的结构。同的集的，在培养肌肤橡胶母蛋白质里面也可见蛋白质内溶解基底，WesternBlotting也推断出在IV-3蛋白质里面多泛素解构蛋白质传达挂钩，溶解基底关的蛋白质水平消退。来龙去脉还证实指示精神状态自噬的蛋白质LC3II传达挂钩。

讨论

之前报道的CTSF凋亡有4个错义凋亡、1个框移凋亡，可加剧以帕金森氏症和随之起因的痴呆为表现形式的针灸展现。本家则有的表现形式是起染病比率较晚、全面性痫性发作、迟发性思维机能消退等。在III-5里面注意到的迟发性智能损害类似阿尔茨海默染病展现；而家则有里面各成员起染病比率不一则提示不太可能有未被发现的诱导因素不存在。

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主编： neuro212